Graviola i forskningen
1. Vad frukten faktiskt innehåller
Graviolans sammansättning anges oftast med ett enda referensvärde, och det enda värdet är just problemet. USDA Standard Reference anger 20,6 mg C-vitamin per 100 g ätlig frukt. [1] En kartläggning av graviola från odlingar kring Tecomán i Colima, Mexiko, uttryckligen mätt på färskvikt, fann 41,5 till 98 mg per 100 g. [2] Samma kartläggning angav 13,1 % lösliga torrsubstanser, en titrerbar syra på 0,9 till 1,4 % och en genomsnittsfrukt på omkring 900 g, varav 80 % fruktkött och 2,5 % kärnor, med ungefär 37 kärnor. [2] C-vitamin är ett av de näringsämnen som har godkända formuleringar bakom sig i EU: det bidrar till normal kollagenbildning, till immunsystemets normala funktion och till att minska trötthet och utmattning.
2. Vad graviola inte är: en polyfenolfrukt
Det tål att sägas rakt ut, eftersom kategorin funktionella drycker gärna antar motsatsen. De totala polyfenolerna i graviolans fruktkött mättes till 36,7 mg gallsyraekvivalenter per 100 g färskvikt och flavonoiderna till 9,2 mg quercetinekvivalenter per 100 g. [2] Som jämförelse ligger acerolafruktkött över 1000 mg gallsyraekvivalenter per 100 g. Graviola hamnar ungefär trettio gånger lägre. Vad som gör den här frukten vetenskapligt intressant är i alla fall inte dess antioxidantinnehåll, och en beskrivning som börjar med antioxidanter beskriver en annan frukt.
3. Den enda randomiserade studien på människa
Den enda randomiserade humanstudien på graviolasaft omfattade 143 vuxna med essentiell prehypertoni och högt normalt urinsyravärde i serum, hämtade ur ett prehypertonimaterial om 4190 personer. Behandlingsgruppen drack 2 × 100 g graviolasaft dagligen i tre månader, med mätningar vid start, vecka 6 och vecka 12. Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var signifikant lägre i behandlingsgruppen, och kontrollgruppen hade oftare högt normalt eller högt urinsyravärde i serum både efter 6 och efter 12 veckor. [3] Studiedesignen bär på en begränsning som måste följa med resultatet: kontrollgruppen fick ingen behandling alls, så studien var varken placebokontrollerad eller blindad — och en oblindad blodtrycksmätning är precis den typ av utfall som är känsligast för det. Det är fortfarande den enda randomiserade humanevidensen om saften.
4. Vad cancerlitteraturen faktiskt innehåller på människa
På nätet diskuteras graviola nästan uteslutande genom en cancerberättelse, så det är värt att redovisa vad humanlitteraturen rymmer. En systematisk översikt från 2024 fann fem humanstudier på cancerpatienter, sammanlagt 273 deltagare. Fyra av dem var randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade studier på kolorektalcancer i Indonesien, var och en med 30 patienter, med 300 mg per dag av en etanollöslig bladfraktion i kapslar under åtta veckor. Den femte var en icke-randomiserad observationsstudie på 162 patienter med blåscancer i Italien, med ellagsyra i kombination med Annona muricata, 100 mg av varje, under sex månader. [4] Översikten bedömde varje inkluderad studie som behäftad med hög eller kritisk risk för bias, gjorde ingen metaanalys och drog slutsatsen att evidensen varken är fullständig eller allmänt överförbar. [4] Fyra av de fem studierna handlade om bladextrakt i kapslar. Ingen handlade om fruktsaft.
5. Ämnet som skiljer den här familjen från andra
Annonacea-acetogeniner förekommer i praktiken inte utanför familjen Annonaceae, och annonacin är det vanligaste av dem i Annona muricata. Det är en lipofil hämmare av komplex I i mitokondriernas andningskedja — samma angreppspunkt som flera av de ämnen som i laboratorier används för att modellera förlust av dopaminerga celler. Hos råttor som fick annonacin som kontinuerlig intravenös infusion uppstod neurodegeneration i substantia nigra och striatum. [5] I mänskliga mesencefala LUHMES-neuron sänkte tre av fyra testade kosttillskott på Annonaceae-bas cellviabiliteten påtagligt och orsakade celldöd, i en omfattning jämförbar med extrakt av frukten själv; annonacin i dessa tillskott mättes till upp till 337 µg per gram torrsubstans. [6] Det här är djur- och cellförsök, och den intravenösa tillförselvägen i råttstudien är inte hur någon äter frukt — vilket är precis den poäng europeiska bedömare har gjort om den.
6. Annonacin i frukten och i kommersiell nektar, uppmätt
År 2005 kvantifierade en fransk forskargrupp annonacin med MALDI-masspektrometri i frukt- och bladberedningar av Annona muricata. En genomsnittsfrukt innehöll omkring 15 mg annonacin, en burk kommersiell nektar omkring 36 mg och en kopp bladinfusion eller -avkok omkring 140 µg. [7] Författarna räknade ut att en vuxen som äter en frukt eller dricker en burk nektar om dagen under ett år får i sig en mängd annonacin jämförbar med den dos som gav hjärnskador hos råttor som fick renat annonacin intravenöst. [7] Det är de här siffrorna som hela den europeiska diskussionen om frukten vilar på, och de gäller frukten och nektarn, inte bladtillskott.
7. Ett år med kommersiell graviolasaft, hos möss
Den mest direkt relevanta djurstudien använde produkten snarare än ett isolat. Möss som uttryckte humant vildtyp-tau, muterat R406W-tau eller inget humant tau drack antingen enbart vatten eller graviolasaft som säljs i handeln under tolv månader; den kemiska analysen av saften fann huvudsakligen annonacin tillsammans med dussintals isokinolinalkaloider. Mössen som drack saft hade fler neuron med fosforylerat tau i cellkroppar och dendriter, starkast hos R406W-djuren, jämte minskat synaptofysin och ökat 3-nitrotyrosin i samtliga grupper. [8] Författarna drog slutsatsen att ett långvarigt saftintag kan utlösa denna tau-patologi även hos vildtypmöss och påskynda den hos genetiskt känsliga djur. Möss är inte människor, och tolv månader är större delen av ett musliv — men det här är en saft som säljs i handeln, intagen via munnen, under lång tid, och det ligger närmare vanlig konsumtion än något annat försök i den här litteraturen.
8. Hur europeiska bedömare läser allt detta
Läsningen är inte enhällig, och oenigheten är i sig upplysande. En riskbedömning som publicerades i EFSA Journal 2020, utarbetad inom EU-FORA-stipendieprogrammet vid det tyska förbundsinstitutet för riskbedömning, fann betydande osäkerhet om säker användning av beredningar av Annona muricata; eftersom tillräckliga långtidsstudier var sällsynta och interventionsdata på människa saknades kunde författarna inte fastställa någon säker intagsnivå och bedömde att den vanliga presumtionen om säkerhet inte var genomförbar. [9] Den franska livsmedelssäkerhetsmyndigheten nådde ett mer försiktigt slut ett decennium tidigare: ett samband mellan konsumtion av Annonaceae och den höga förekomsten av atypiska parkinsonsyndrom på Guadeloupe hade föreslagits men inte fastställts, djur- och in vitro-modellerna var för snäva för att återspegla oral exponering hos människa, och något dos-effektsamband eller någon nolleffektdos hade inte visats — och rekommenderade ändå särskild uppmärksamhet på corossol-beredningar och fortsatt toxikovigilans. [10] En separat systematisk översikt från 2020 om bladextrakt av Annona muricata bedömde dess säkerhets- och tolerabilitetsprofil som gynnsam och efterlyste fler studier. [11] Alla tre läser i allt väsentligt samma evidensbas. Ingen av dem läser den som avgjord.
Referenser
- U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. National Nutrient Database for Standard Reference, Release 27. Soursop, raw; NDB No. 09315. 2015.
- Terán-Erazo B, Alia-Tejacal I, Marisal-García K de la P, Núñez-Colín CA, Guillén-Sánchez D, Juárez-López P, López-Martínez V, Avonce-Vergara N, Villarreal-Fuentes JM, Sainz-Aispuro M de J, Campos-Rojas E. Quality and phytochemical content in soursop fruits (Annona muricata L.) from Tecomán, Colima, Mexico. Acta Horticulturae. 2022;1340:21–26. doi:10.17660/ActaHortic.2022.1340.3
- Alatas H, Sja'bani M, Mustofa M, Mukti AG, Bawazier LA, Irijanto F, Zulaela Z, Tomino Y. The effects of soursop supplementation on blood pressure, serum uric acid, and kidney function in a prehypertensive population in accordance with the 2017 ACC/AHA guideline. Journal of Human Hypertension. 2020;34(3):223–232. doi:10.1038/s41371-019-0235-6
- Isaali MTA, Jamil N, Ahmad K. Effect of Annona muricata (Soursop) on patients with cancer: a systematic review. Malaysian Journal of Pharmacy. 2024;10(2):3–11. doi:10.52494/maljpharmv10202
- Champy P, Höglinger GU, Féger J, Gleye C, Hocquemiller R, Laurens A, Guérineau V, Laprévote O, Medja F, Lombès A, Michel PP, Lannuzel A, Hirsch EC, Ruberg M. Annonacin, a lipophilic inhibitor of mitochondrial complex I, induces nigral and striatal neurodegeneration in rats: possible relevance for atypical parkinsonism in Guadeloupe. Journal of Neurochemistry. 2004;88(1):63–69. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02138.x · PMID 14675150
- Höllerhage M, Rösler TW, Berjas M, Luo R, Tran K, Richards KM, Sabaa-Srur AU, Maia JGS, de Moraes MR, Godoy HT, Höglinger GU, Smith RE. Neurotoxicity of dietary supplements from Annonaceae species. International Journal of Toxicology. 2015;34(6):543–550. doi:10.1177/1091581815602252
- Champy P, Melot A, Guérineau V, Gleye C, Fall D, Höglinger GU, Ruberg M, Lannuzel A, Laprévote O, Laurens A, Hocquemiller R. Quantification of acetogenins in Annona muricata linked to atypical parkinsonism in Guadeloupe. Movement Disorders. 2005;20(12):1629–1633. doi:10.1002/mds.20632 · PMID 16078200
- Rottscholl R, Haegele M, Jainsch B, Xu H, Respondek G, Höllerhage M, Rösler TW, Bony E, Le Ven J, Guérineau V, Schmitz-Afonso I, Champy P, Oertel WH, Yamada ES, Höglinger GU. Chronic consumption of Annona muricata juice triggers and aggravates cerebral tau phosphorylation in wild-type and MAPT transgenic mice. Journal of Neurochemistry. 2016;139(4):624–639. doi:10.1111/jnc.13835 · PMID 27569447
- Raclariu-Manolica AC, Bakhiya N, Hirsch-Ernst KI. Risk assessment regarding the use of Annona muricata in food supplements. EFSA Journal. 2020;18(Suppl 1):e181112. doi:10.2903/j.efsa.2020.e181112 · PMID 33294051
- Agence française de sécurité sanitaire des aliments (Afssa). Avis relatif aux risques liés à la consommation de corossol (Annona muricata L.) et de ses préparations. Saisine n° 2008-SA-0171. Maisons-Alfort, 28 April 2010.
- Chan WJJ, McLachlan AJ, Hanrahan JR, Harnett JE. The safety and tolerability of Annona muricata leaf extract: a systematic review. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2020;72(1):1–16. doi:10.1111/jphp.13182